由新加坡科学技术研究局 (A*STAR) 领导的一项本地研究发现,通过在细胞疗法生产过程中抑制两种蛋白质 G9a 和 GLP 的功能,免疫细胞可以更有效地对抗癌症。这些研究结果发表在《自然通讯》杂志上,有助于推进创新疗法的开发,使癌症患者受益,使我们更接近针对实体瘤的更有效的靶向治疗。
实体瘤是全世界癌症相关亡的主要原因。化疗、放射治疗和手术等传疗方法是可行的,但它们对实体瘤的疗效不同,特别是在癌症晚期。T细胞疗法在针对血癌等液体肿瘤方面非常成功,但在乳腺癌、肝癌或脑癌等实体瘤中尚未观察到相同的效果。
作为治疗的一部分,工程化 T 细胞通常被引入患者的血液中。它们与液体肿瘤处于相同的环境中,使它们能够轻松定位和靶向液体肿瘤。然而,就实体瘤而言,工程化 T 细胞面临着物理和分子障碍,例如迁移穿过体内致密的组织结构,并遇到可能对其功能产生负面影响的其他细胞和分子。
来自 A*STAR 分子和细胞生物学研究所 (IMCB) 和新加坡免疫学网络 (SIgN) 以及杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员和临床医生合作探索创新方法来提高 T 细胞的效率,T 细胞是负责识别和免疫细胞的免疫细胞。消除癌细胞。
由 A*STAR 的 IMCB 高级科学家 Andrea Pavesi 博士领导的研究小组对可影响工程化 T 细胞增强抗肿瘤活性功效的表观遗传药物进行了全面分析。该团队使用 2D 和新颖的 3D 检测来模拟T 细胞会遇到的物理环境,以发现并靶向人体内的癌细胞。
在实验室进行的细胞治疗的细胞扩增过程中,向免疫细胞施用了一种药物,该药物针对的是 G9a 和 GLP 蛋白。随后,在工程免疫细胞被重新引入患者体内之前,药物被冲走,从而消除了药物的副作用。研究结果表明,该药物有助于增强工程化免疫细胞的抗肿瘤功能——它增加了颗粒酶和有助于定位和消除靶肿瘤细胞的蛋白质的产生。