m6A mRNA 修饰增强 Th17 功能 引发自身免疫

2023-07-15 08:53:31
导读 N6-甲基腺苷 (m6A) 是跨物种研究最广泛的 RNA 修饰,m6A 修饰在免疫系统中的重要作用已在不同的背景下得到揭示,包括 mRNA 代谢、细

N6-甲基腺苷 (m6A) 是跨物种研究最广泛的 RNA 修饰,m6A 修饰在免疫系统中的重要作用已在不同的背景下得到揭示,包括 mRNA 代谢、细胞分化、增殖和对病的反应。刺激。

Hua-Bing Li 课题组之前的研究表明,m6A 甲基转移酶 METTL3 控制 T 细胞稳态并维持调节性 T 细胞 (Treg) 的抑制功能。然而,m 6A 甲基转移酶在其他 T 细胞亚型中的作用仍不清楚。

辅助 T 细胞 17 (Th17) 在宿主防御和自身免疫中发挥着关键作用。在这项研究中,科学家们发现T细胞中METTL3的缺失会导致Th17细胞分化的严重缺陷,并阻碍实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发展。他们培育了 Mettl3f/fIl17aCre小鼠,并观察到 ​​Th17 细胞中 METTL3 缺陷显着抑制了 EAE 的发展,并显示较少的 Th17 细胞浸润到 CNS。

据报道, m6修饰参与 RNA 代谢,主要影响 RNA 稳定性。SOCS 基因 mRNA 已被记录为CD4+ T 细胞中的 m6A 靶标,并且 METTL3 的缺失导致 SOCS mRNA 衰减减弱。在这项工作中,他们验证了 METTL3 的缺失促进了 SOCS3 RNA 的稳定性,然后进一步减弱了 IL-17A 和 CCR5 的表达,破坏了 Th17 细胞的分化和浸润,并最终减弱了 EAE 的过程。

总的来说,科学家们强调,m6A 修饰可维持 Th17 细胞功能,这为 Th17 细胞的调控网络提供了新的见解,也意味着 Th17 细胞介导的自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。

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