研究探讨青藤碱改善类风湿性关节炎的机制

自“肠-关节”轴概念提出以来，越来越多的证据表明肠道菌群失衡可能在类风湿性关节炎(RA)的发生和发展中发挥关键作用。

青藤碱(SIN)因其显着的抗炎和免疫抑制作用而在中国被开发为抗RA药物。越来越多的证据证明SIN对RA的保护作用主要是通过调节免疫细胞、炎症细胞因子和炎症相关信号通路来实现的。SIN 很难被体循环吸收，但它可以调节肠道微生物群组成，以预防慢性炎症相关疾病。

因此，SIN 对 RA 的有益作用可能部分归因于肠道微生物群的作用。然而，与 SIN 的抗 RA 相关的关键肠道微生物种类和关键微生物信号代谢物仍然难以捉摸。

首先，Zheng-Meng Jiang 及其同事证明，SIN 可以通过肠道微生物群依赖性方式显着缓解胶原诱导的关节炎 (CIA) 的关节损伤和炎症。

随后，16S rRNA基因测序和代谢组学分析表明，SIN主要通过调节乳酸杆菌的丰度来缓解微生物失衡和肠道屏障功能障碍，并显着丰富肠道微生物来源的色氨酸代谢物。

通过进一步探索SIN介导的肠道微生物群调节的潜在机制，研究小组发现补充色氨酸代谢物(3-吲哚-丙烯酸、3-吲哚-3-丙酸和3-吲哚-3-乙酸)可以改善RA相关炎症通过激活芳烃受体 (AhR) 调节 NF-κB 和 MAPK 磷酸化来调节 Th17/Treg 失衡。

有趣的是，体外筛选和体内单定植研究都证实，SIN 可以缓解关节炎症状，这涉及到两种有益的抗 CIA 乳杆菌(副干酪乳杆菌和干酪乳杆菌)的富集。