导读 一种新型小鼠模型可以模拟 1 型肌强直性营养不良症(最常见的成人肌营养不良症)的肝脏症状，它有助于了解患者为何会患上脂肪肝并对药物表...
一种新型小鼠模型可以模拟 1 型肌强直性营养不良症(最常见的成人肌营养不良症)的肝脏症状，它有助于了解患者为何会患上脂肪肝并对药物表现出超敏反应，从而使治疗变得困难。诺伊大学香槟分校的研究人员表示，这种新型模型为在患者试验之前筛查新药的肝性开辟了途径。
在诺伊大学生物化学教授 Auinash Kalsotra 的带领下，研究人员在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究成果。
“这种疾病不仅仅是一种肌肉疾病，而是一种多系统疾病。突变基因存在于每个细胞中，”Kalsotra 说。“大多数研究都集中在肌肉上，或将其他症状与肌肉联系起来，而治疗发展则关注如何将治疗药物注入肌肉。但大多数药物首先直接通过肝脏。当这种疾病的新疗法进入试验时，许多都显示出肝性。所以我们需要了解肝脏中发生了什么。”
这种疾病是由 DMPK 基因突变引起的。CTG 的三个字母序列重复数十次至数千次。尽管它位于不编码蛋白质的部分，但它被翻译成有的 RNA，并在细胞核中积累。重复序列导致 RNA 形成紧密的发夹环，这种结构可以结合并干扰一类 RNA 结合蛋白，这些蛋白调节其他 RNA 和蛋白质的拼接方式。
卡尔索特拉表示，研究人员已经开发出这种疾病的小鼠模型，这些小鼠在肌肉中产生有 RNA，但从未以肝脏为目标。他的团队由研究生扎卡里·尔德 (Zachary Dewald) 领导，开发出一种小鼠品系，这些小鼠在肝细胞中专门产生有 RNA 。这些小鼠表现出与人类肌强直性营养不良患者常见的脂肪肝症状和对药物的超敏反应。