阿尔茨海默病是痴呆症最常见的原因之一，虽然大多数人可能认识患有这种病的人，但这种疾病背后的遗传因素却鲜为人知。布莱根妇女医院的研究人员进行的一项新研究发现了一组密切相关的基因，这些基因可能捕获阿尔茨海默病和边缘系统主导的年龄相关性 TDP-43 脑病(LATE)之间的分子联系，LATE 是一种最近发现的常见脑部疾病，可以模仿阿尔茨海默病症状。LATE 通常与阿尔茨海默氏病同时发生，导致认知能力更快下降。该研究结果发表在《神经元》杂志上。
“调节其他基因表达的遗传变异被认为在人类疾病中发挥着重要作用，但鉴于需要测试的基因和遗传变异数量巨大，在全基因组范围内发现这些变异一直很困难，”菲利普·德说Jager，医学博士、哲学博士，曾就职于布里格姆医院。德雅格现任哥伦比亚大学神经免疫学系主任，也是该研究的资深作者。“我们决定利用先前开发的数据驱动方法将密切相关的基因分组到基因模块中，这样我们就可以专注于 47 个基因模块的表达，而不是针对超过 13,000 个单独的大脑表达基因。”
基因表达是使用基因编码的信息组装蛋白质的过程。研究人员使用来自秩序研究 (ROS) 和 Rush 记忆与衰老项目 (MAP) 的 494 份尸检大脑样本，对调节基因表达的遗传变异进行了全基因组筛查，这些样本是基于社区的衰老和阿尔茨海默病临床病理学研究疾病。他们观察到，名为 TMEM106B 和 RBFOX1 的两个基因调节衰老大脑中的基因表达。研究小组在 Mayo RNAseq 研究的独立数据集中复制了他们的发现，并分析了临床、尸检和遗传数据，将他们的发现与导致痴呆的脑部疾病联系起来。
作者指出，这项研究主要分析了亡时平均年龄接近 90 岁并捐献大脑的人。因此，在这种背景下应该谨慎解释研究结果，并且需要进一步的研究来调查他们的发现是否可以扩展到影响年轻患者的其他 TDP-43 相关疾病，例如额颞叶痴呆研究小组还发现，阿尔茨海默病的标志——淀粉样蛋白-β 积累和 TMEM106B 风险变异体都增加了同一组基因的表达，这些基因对溶酶体的功能很重要，溶酶体是一种专门处理溶酶体的细胞区室。在细胞废物清除中。反过来，溶酶体基因表达的增加与人脑晚期神经病理学变化相关。