解决 50 年前的谜团可能会带来神经退行性疾病的治疗

2024-10-20 14:33:34
导读 科学家们对一种调节大脑脂质水平的分子有了更深入的了解。这一突破最终可能带来治疗额颞叶痴呆和阿尔茨海默病等疾病的方法。该研究结果发表...

科学家们对一种调节大脑脂质水平的分子有了更深入的了解。这一突破最终可能带来治疗额颞叶痴呆和阿尔茨海默病等疾病的方法。该研究结果发表在《细胞》杂志上。

如何制造一种脂肪分子,既能分解大脑中的其他脂肪,又不会破坏自身?这个问题困扰了科学家半个世纪。

BMP,即双(单酰甘油)磷酸酯,是一种位于溶酶体(细胞的垃圾箱)中的磷脂。

霍华德·休斯医学研究所研究员托拜厄斯·沃尔瑟说:“BMP 是降解的辅助因子,但它本身非常非常稳定,而且具有不寻常的化学性质。因此,没人知道它是如何形成的。”

在新的研究中,斯隆凯特琳研究所细胞生物学项目的 Walther 和 Robert Farese, Jr. 团队报告说,在实验室测定以及人体细胞和动物模型中,制造 BMP 需要两种酶,即磷脂酶 D3 和 D4(PLD3 和 PLD4)。

15 年来,Walther 和 Farese 的实验室一直在研究额颞叶痴呆症(FTD),演员布鲁斯·威利斯于 2023 年被诊断出患有这种疾病。这种疾病会影响大脑的额叶和颞叶,这两个区域负责性格、判断和言语。FTD 是 60 岁以下人群最常见的痴呆症病因,目前尚无已知的治愈或治疗方法。

在之前的研究中,研究人员发现 FTD 患者大脑中的神经节苷脂(一种附着在糖上的脂质)含量较高。事实证明,这些分子的积累是因为分解它们存在问题。

Farese 表示:“从那时起,我们就对这种 BMP 分子产生了浓厚的兴趣,我们发现 FTD 患者大脑中的 BMP 分子含量极低。”高浓度的神经节苷脂具有性,而 BMP 活性的变化与神经退行性疾病有关,这表明控制神经节苷脂含量对健康的大脑功能至关重要。

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