导读 研究人员发现某些癌细胞中存在关键突变，这些突变使它们对 WRN 抑制剂(一种新型抗癌药物)产生耐药性。这项尚未发表的研究成果将于周五在...
研究人员发现某些癌细胞中存在关键突变，这些突变使它们对 WRN 抑制剂(一种新型抗癌药物)产生耐药性。这项尚未发表的研究成果将于周五在西班牙巴塞罗那举行的第 36 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上公布。
沃纳解旋酶 (WRN) 抑制剂已在 I 期临床试验中接受评估，试验对象为患有微卫星不稳定性(MSI) 的肿瘤患者。MSI 是一种负责监测和修复 DNA 复制错误的基因停止运作并产生错误的疾病。这也称为错配修复缺陷。MSI 发生在多种癌症中，包括 20% 的肠癌和胃癌。
2019 年，英国剑桥大学威康桑格研究所的一支研究团队在马修·加内特博士的带领下(加布里埃莱·皮科博士是这项研究的首批作者之一)，发现了癌细胞中的一种蛋白质 WRN 是 MSI 癌症的弱点。此后，该团队发现，对包括免疫疗法在内的标准疗法有抗药性的癌症在很大程度上依赖 WRN 来存活。
加布里埃莱·皮科博士是加内特实验室的高级研究员和项目负责人，他在研讨会上表示：“WRN 抑制剂通过一种称为合成致的机制发挥作用，即两种非致性基因事件结合在一起导致细胞亡。MSI 癌细胞的 DNA 修复存在缺陷，它们依赖 WRN 生存。当 WRN 受到抑制时，这些细胞无法修复 DNA 损伤，从而导致其亡，而健康细胞则不受影响。”